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　　2021年4月，一个中美联合团队在《细胞》(Cell)杂志上发表论文，研究了人类扩展多能干细胞在猴胚胎中的嵌合能力，首次培育出人猴嵌合胚胎。这项研究一旦发表，就引起了争议。研究人员认为，该研究为未来的药物筛选、体外组织器官培养、移植等研究提供了渠道。相关领域的许多专家都讨论过伦理问题。目前国际公认的胚胎研究遵循“14天原则”。为什么要定在14天？然而，这项研究巧妙地避开了已经诞生了30多年的默认规则。胚胎实验未来何去何从？
　　虽然生物医学正在深刻地影响着人们的生活，但科幻电影最能体现技术的飞跃，给人们带来震撼。回顾过去，不得不说，一些优秀的科幻作品把我们提前几十年带到了世界，潜移默化地影响了人们对科技的态度。
　　1997年的电影《千钧一发》 (Gattaca)描绘了这样一个未来世界：由于不同程度的基因缺陷的存在，这是穷人无法接受的选择；如果人足够有钱，可以去“优生学诊所”，选择自己喜欢的基因——。肤色、国家、性别不再是人们相互评价的依据。只有基因才能决定一个人的命运。1999 《黑客帝国》 (Matrix)中，胚胎可以在装满营养液的玻璃罐中饲养；《逃出克隆岛》(The Island)2005年制造并囚禁了一群克隆人，为的是在必要时为他们的“原型”提供替换的身体部位……这样的科幻片数不胜数，但有一个核心内容非常相似，就是科学家为了各种目的，利用技术改造或培育人类胚胎。

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图1 《千钧一发》(Gattaca)和《黑客帝国》 (Matrix)的海报，分别描述基因修饰和体外胚胎培养的来源：网络
　　2008年，在总统生物伦理委员会(PCBE)被禁止之前，他们发布的最后一份长篇报告中写道：
　　“我们正在获得从胚胎中筛选出不良基因的能力；我们也许有一天会改变人类的基因组，以提高对疾病的抵抗力，达到最佳的身高和体重，增强肌肉力量，延长寿命，使感觉更敏锐，使智力更高级，改变性格；我们也许有一天能够控制体外胚胎的发育，把人类胚胎放入动物或人造子宫，或者创造出人与动物的混血儿……谁知道还有什么。但毫无疑问，虽然这些改变可以优化不完美的人体，但并不是所有的生物医学工程都是有益的、可接受的。”
　　很明显，很多说法在当时只是幻想或前景，但没人会想到，其中一些在短短十几年内就变成了现实。2021年4月15日，《细胞》 (Cell)公布了昆明理工大学灵长类转化医学研究所与美国索尔克研究所合作的最新研究成果。通过结合该研究组建立的猴胚胎体外培养体系，研究人员首次将人扩增多能干细胞(hEPS)植入食蟹猴受精后第6天胚胎的内细胞团。在嵌合胚胎的生长过程中，人类干细胞在胚胎中表现出一定的分裂和分化能力，能够表达中胚层和内胚层的一些标记基因。但由于人猴的种间差异和体外培养体系的限制，人类干细胞在培养过程中逐渐丢失，嵌合胚胎在生长过程中逐渐死亡，最后一个胚胎最终存活了20天。中信湘雅提供几万个鸡蛋？中信湘雅提供几万个鸡蛋？显微镜下人类和猴子的嵌合体。左图中的发光部分和右图中的红色部分是荧光分子标记的人类扩增多能干细胞的来源：研究组
　　如果只从学术研究上讨论，这一进展在一定程度上回答了异种嵌合细胞如何相互作用，如何调节发育程序的差异。中信湘雅提供几万个鸡蛋？这为解决异嵌合体效率低的问题提供了新的途径，对器官再生的研究具有指导意义。在研究再生医学大半辈子后，这份研究通讯的作者之一胡安卡洛斯伊兹皮苏贝尔蒙特说，他非常兴奋。“这项研究使我们能够深化和重写影响其他动物体内人类细胞生长和发育的细胞途径。”
　　从临床前景来看，以中国为例，目前的情况比较严峻，其中最大的原因就是器官捐献者的缺乏。所以，从更大的意义上说，如果人-动物杂交胚胎能够正常发育，成长为携带人体器官的动物，似乎可以从根本上解决器官捐献者较少的问题。
　　然而，展望未来，我们应该在展望研究美好未来的同时，回到研究本身。不足为奇的是，不同领域的学者对这项研究有不同的观点。牛津大学生物伦理学家卡特里恩迪沃德(Katrien Devolder)对这项研究发表评论说：“(现阶段的胚胎)不会感到疼痛或意识，但如果这些嵌合胚胎能够进一步发育，那就是另一回事了。”言下之意是，做这个实验勉强可以接受，但如果这些胚胎停留的时间更长，就要讨论其合理性。有学者直接表示反对，认为可能带来不可预见、不可估量的麻烦。来自牛津大学。
　　ehiro Centre for Practical Ethics的Julian Savulescu教授在接受BBC的采访时，形容这项研究是“打开了人-非人杂合体的潘多拉魔盒”。
　　事实上，这并不是近期唯一一个胚胎研究领域的突破性研究。仅仅在1个多月前的 3月21日，《自然》（Nature）同日刊登了两篇文章，报道了两种跳过受精卵阶段获得类似人早期胚胎结构的可能性。其中一项研究利用一种特殊的培养系统，可以在体外诱导人类多能干细胞（PSC）聚集成为一个“类人早期胚胎（human blastoid）”，而另一项研究通过重编程人的成纤维细胞，也获得了一种与人早期胚胎类似的结构，作者称之为“胚胚（iBlastoid）”。图3 两种“类胚胎”的产生方法：第一种方法通过培养各种来源的人多能干细胞，使其聚集成类似人类早期胚胎的结构；第二种方法则通过重编程体细胞实现类似目的。 来源：Nature
　　这一系列眼花缭乱的研究，不禁引人发问：我们对人类胚胎的研究，有哪些限制？
　　大家对基因编辑婴儿事件应该还有印象。2020年11月26日，南方科技大学贺建奎宣布了一对特殊的双胞胎的诞生，这两个孩子的基因组天生与众不同：研究团队用基因编辑技术修改了一个与HIV感染相关的关键基因CCR5，并声称这样的孩子天生就有抵抗HIV的能力。中信湘雅供卵多少万?这一事件被各界评价与批评是非法的，极其不负责任与不符合道德的。2020年3月13号，来自7国的18位科学家与伦理学家在《自然》上发表文章呼吁暂停暂停生殖系基因编辑的临床应用，这其中既有技术性、科学性、安全性的考虑，也有伦理道上的考虑。
　　事实上，对于人类胚胎能不能用来做实验这个问题，国际上大致有三种派别。最保守的一派，比如天主教徒，他们认为，人类胚胎与一个人在本质上没有区别；从道德上来讲，用人类胚胎做实验，从根本上来讲就是错误的行为。而最激进的一派则认为，人类胚胎仅仅是一团细胞，没有神经，没有感觉，用来做实验，不会有问题。而人数最为众多、最广为接受、科学界最认可的观点，是在这两种极端之间寻求一种平衡：人类胚胎的研究在一定程度上有利于人类进步，但同时应该有道德和伦理上的考虑，对相关实验施加一定的限制。这一派别的代表理论，是“14天原则（14-day rule）”。
　　对于生殖医学来说，1978年是不平凡的一年。

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在这一年，世界上首个通过体外受精和胚胎移植受孕的婴儿在英国诞生。这一研究在当时的英国乃至世界上引发了极大的轰动，公众的反应可以说是“又喜又怕”：“喜”在不孕不育症患者有了新的希望；“怕”在用人类胚胎做实验有无法预料的后果。
　　很快，英国政府召集了16位学者组成了 “沃诺克委员会（Warnock Commitee）”，其中不仅有医生和科研人员，还有很多其他领域的杰出工作者，甚至连神学家都参与了进来。委员会成立目的很简单，就是让大家来一起商讨，体外研究人类胚胎这条路，人类今后到底该怎么走。中信湘雅供卵多少万?这个委员会看似鱼龙混杂，事实上并非徒有其表，仅仅在成立的第一年内，就收集了近千份来自各界的意见。

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1984年，委员会发布了第一份详细报告（Warnock 1984），列举了数条关于体外受精与人类胚胎研究的建议。其中最重要的一条是这么说的：
　　“我们强烈推荐，中信湘雅供卵多少万?由体外受精产生的人类胚胎，无论是冰冻状态下或非冰冻状态下，如果没有进行胚胎移植，不能在体外存活至超过受精后第14天。同时，我们推荐把任何用超出此期限的人类胚胎的做实验的行为都定为刑事犯罪”。
　　大家可能会好奇，为什么14天这个节点如此特殊？在此节点之前和之后的胚胎，有多大的不同？沃诺克委员会中唯一的发育生物学家McLaren曾说：“如果我必须指定一个时间节点，（在胚胎发育过程中）从这个节点以后我便开始成为了我，那我将会认为正是（第14天）这个时间。”
　　在受精卵形成的头14天里，胚胎会完成数次卵裂，形成囊胚，在子宫腔内完成着床。而在第14天，也是胚前期和胚期的分界点，一种名为“原条（primitive streak）”的结构形成，标志胚胎内、中、外胚层发育的开始。选择第14天这个节点，一来是因为原条的形成很容易被观察到，利于判断；二来人们认为，神经系统的发育始于受精后17天左右，把限制设置在14天，中信湘雅供卵多少万?胚胎就感受不到痛觉，用来做实验就不会有道德问题。
　　1990年，英国正式把生物医学研究的相关规定写在了法律中。到今天为止，“14天原则”被世界各国和各个组织广泛采纳，但并非完全一致。有的国家像英国一样把相关条目写在了法律里，有的国家仍然只是以“建议”的形式存在。除此之外，对14天的解读也不尽相同。很多人认为这14天要从受精的那一刻开始算起，然而体细胞核移植的技术可以让研究人员直接跳过受精卵这一步。所以有人认为，不管是什么来源的胚胎，这14天要从体外培养的第一天开始算起。比如我国在2003年由科学技术部、卫生部联合制定的《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》中，是这样规定的：利用体外受精、体细胞核移植、单性复制技术或遗传修饰获得的囊胚，其体外培养期限自受精或核移植开始不得超过14天。
　　多年以来，所有研究人类胚胎体外培养的实验室共同遵守着“14天原则”。

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说来有趣，大家这么守规矩的一个主要原因是，人类胚胎在体外根本培养不到14天。精子和卵子在输卵管内相向运动，一般在输卵管的壶腹部相遇形成受精卵后，一边发育，一边慢慢朝向子宫移动，在受精后6~7天到达子宫上段。这个阶段的胚胎是一个大概有200多个细胞的细胞团块，发生一系列复杂的变化后逐渐嵌入子宫内膜，也就是“着床”。而在体外培养胚胎的过程中，“着床”可以说是分水岭——在这之前可以通过在体外培养基中加入各种物质，让胚胎相信自己就是在子宫内生长；而过了这6~7天，体外生长的胚胎似乎就察觉到了不对劲：本该出现的子宫内膜的环境并没有出现，从而中止进一步发育。所以很长时间里，受精后第6~7天已经是体外胚胎培养的极限。虽然不同的团队做出了相当多的尝试，比如摸索培养基中各种有机物和无机物的配比，尝试各种材质的培养容器，尝试加入其他种类的细胞与胚胎进行共培养等等，但似乎都无法“欺骗”胚胎，体外培养的效果都不尽理想。图5. 受精卵形成后在输卵管和子宫内的移动 来源：ScienceDirect
　　极限终将是会被突破的。2020年5月，来自英国剑桥大学和美国洛克菲勒大学的两个研究组分别在《自然》和《自然·细胞生物学》（Nature Cell Biology）发表研究，前者通过改造他们之前设计的小鼠胚胎体外培养的方法，让人类胚胎在体外发育到了受精后第13天，后者通过给囊胚阶段的胚胎提供附着底物，让其可以至少在体外发育到受精后第12天。而且两个研究组都声明，根据国际广泛认可的相关伦理原则，自己在胚胎发育到受精后14天之前终止了实验。换句话说，如果他们想继续培养胚胎，完全有希望超过14天。
　　除了逐渐逼近伦理底线的科学研究，在开篇介绍的三项研究中，研究团队全部都以各种方式直接避开了已有的限制。比如，我国2003年颁布的《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》规定，“不得将人的生殖细胞与其他物种的生殖细胞结合”，然而在人猴嵌合体胚胎研究里，人和猴的细胞并没有真正“结合”。更准确地来说，它们仅仅是“靠在一起”，分别生长而已。而之前提到的，跳过受精卵阶段直接获得类似人早期胚胎结构的另两个研究中，本质上根本没有真正的人类胚胎的产生，而是通过改变培养环境来“仿制”人类胚胎，对于这样的研究来说，还没有相关规定和法律作出限制。
　　生物医学领域的进展，如同潮浪一样，一波又一波地冲击着人们对生命的理解。在这一过程中，我们都在重新认识自己，重新思考人类与其他物种，与整个自然的关系。对于每一项有希望应用于人类自身的新技术，我们都要有两方面的考虑：一要考虑风险和收益，也可以说是安全性；二要考虑伦理和道德。安全性终究是客观的，并且随着时间的推移可以逐渐提高。而道德和伦理上的底线，很多时候并不完全明确。我们每个人都有发言权，去探讨技术与伦理道德的边界。
　　 科学技术部、卫生部关于印发《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》的通知，
女人做试管的最佳年龄 做泰国第三代试管婴儿前如何降调？

　　辅助生殖技术的诞生，为生育困难人群开辟了生育新途径，助孕力重燃。而PGS/PGD基因检测是第三代试管的核心，这项技术的出现与深入发展使得数以万计求子无门的不孕不育家庭成功获得健康宝宝，实现生育梦想、完成人生一大夙愿。
　　第三代试管婴儿于人类的重大意义
　　第三代试管的运用，优生优育达到又一新高度，是目前世界上极其先进及高效的一项辅助生殖技术，给生育困难家庭带来了巨大的福音，让众多染色体异常/携带家族遗传致病性基因的夫妻重拾好孕希望，实现家庭圆满。与此同时，该项技术于人类具有重要意义：成就社会稳定，提高国民的身体素质女人做试管的最佳年龄。
　　目前，泰国专家运用的是新的NGS技术，保障更全面，准确度非常高。此外，通过PGD是对胚胎的基因进行检测，诊断胚胎是否携带可能导致特定疾病的基因突变。运用该项技术通过对基因突变点进行检测，可准确诊断如地中海贫血症、唐氏综合征以及脊髓型肌萎缩等274种遗传性疾病，从根源上保障囊胚的健康。
　　降调期间饮食调理：
　　遵循少食多餐原则、清淡饮食，少食用辛辣**性食物，补充蔬菜水果，多喝水，多吃高蛋白、高纤维的食物。做到合理膳食、平衡营养。同时坚持运动，锻炼身体、增加抵抗力。避免熬夜，保持充足的睡眠。如此可调节内分泌水平，使之达到平衡状态。
　　泰国试管婴儿前如何降调?
　　对女性进行促排，是为了满足试管过程中所需要的优质卵子，为后续环节奠定基础。故，为了使多颗卵泡一同生长发育、准确判断排卵日和适时取卵，需要避孕药的辅助，促进泰国试管婴儿周期的顺利。
　　试管开始前，会先建议先服用避孕药，其具体用药时长和剂量根据月经情况、对药物的反应程度及身体实际情况而定，以确保在女性自身安全的前提下开展赴泰试管周期。而服用避孕药的目的主要有两方面：一是调节月经周期，科学安排赴泰IVF疗程;二是降低FSH值，起到降调的作用，使促排效果更佳。
　　如此，医生便能准确地掌控经期时间，更加合理的安排试管周期行程，让您顺利赴泰开展IVF诊疗，节省停留的时间和花费，助您早日好孕。
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美卓乐：美卓乐停药后会有什么样的反应？

　　美卓乐是激素药，如果长期服用或者没有按照用法用量来使用都会产生副作用。而正常停药是不会产生不良反应的，美卓乐在停药时应该尊医嘱慢慢减量，不能一次性直接停药，这样才能避免患者在停药过程中，出现一系列不良的反应。
　　美卓乐是比较常见的糖皮质激素药物，不少人在治疗疾病的时候会用到该药品，常见的还有增加试管移植后的胚胎着床几率也会使用到美卓乐，美卓乐的作用不少，而美卓乐的使用方法是有讲究的，不能随随便便的服用，需尊医嘱。
　　网友提问
　　贫血比较严重，并且还有血小板减少，之前一直在吃醋酸***片，后来医生又给我开了美卓乐，差不多吃了8个月了，现在是每天一片，想再吃两个就直接停药了，想咨询下，直接停药后有没有什么反应？
　　生育顾问
　　美卓乐是激素药，不能长期服用，长期服用副作用比较大。如果疾病已经治愈，或者没有治疗效果要及时停药，但美卓乐停药不能自己随便停，美卓乐在停药时应该尊医嘱慢慢减量，不能一次性直接停药，这样才能避免患者在停药过程中，出现一系列不良的反应。比如出现皮肤痒、关节痛等不舒服的症状。美卓乐的副作用主要有以下几点：
　　1. 造成体液及电解质紊乱;
　　2. 影响肌肉骨骼系统的正常;
　　3. 引发肠胃道疾病;
　　4. 引起内分泌相关疾病;
　　5. 影响神经系统。
　　美卓乐直接停药副作用是很大的
　　网友提问
　　我是刚做完试管，医生给我开的美卓乐，从来没有听过这个药，给我朋友说她说她皮肤过敏的时候吃过这个药，美卓乐还有这个功效吗？想问下美卓乐都有哪些作用呢？
　　生育顾问
　　美卓乐可以治疗疾病是非常多的，并且也是试管中的常见药物，主要用于移植后，更利于胚胎着床。美卓乐的作用主要有几下几点：
　　1、治疗风湿性疾病的健康辅助治疗药物;
　　2、治疗胶原疾病，比如红斑狼疮、风湿性多肌痛、巨细胞关节炎、全身性皮肌炎等;
　　3、治疗皮肤疾病，比如比美卓乐如天疱疮、剥脱性皮炎、覃样真菌病、严重的银屑病、大疱疱疹性皮炎等;
　　4、治疗过敏性疾病，比如血清病、支气管哮喘、接触性皮炎、异位性皮炎、药物过敏以及季节或全年性过敏鼻炎等病症;
　　5、治疗呼吸道疾病，比如有症状的肺部肉芽肿、其他方法不能控制的吕弗勒氏综合征等;
　　6、治疗眼部疾病，比如角膜炎、虹膜炎、视神经炎、虹膜睫状体炎、过敏性结膜炎等;